Neues Hypercholesterinämie-Studienprogramm gestartet
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Wie das Pharmaunternehmen MSD bekannt gab, wurde das erste klinische Phase-3-Programm für einen oralen PCSK9-Inhibitor nun gestartet. Die ersten Studienteilnehmer werden jetzt für zwei Phase-3-Zulassungsstudien aufgenommen, in denen die LDL-Cholesterinsenkung untersucht wird: CORALreef Lipids und CORALreef HeFH. MSD plant außerdem, bis Ende 2023 eine Phase-3-Studie zur Erhebung kardiovaskulärer Ereignisse, CORALreef Outcomes, zu beginnen.
PCSK9 ist ein validiertes Ziel für die Senkung des LDL-Cholesterins. Es stehen Ärzten und Patienten bisher jedoch keine oralen PCSK9-Inhibitoren zur Verfügung. Das Phase-3-Programm CORALreef folgt auf solide Phase-2b-Ergebnisse, die auf dem amerikanischen bzw. weltweiten Kardiologiekongress ACC.23/WCC vorgestellt wurden. Demnach senkte MK-0616 das LDL-Cholesterin im Vergleich zu Placebo in allen untersuchten Dosierungen bei Studienteilnehmern mit Hypercholesterinämie mit einem breiten Spektrum eines atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Risikos (ASCVD), einschließlich Teilnehmern mit hochdosierter Statintherapie, signifikant.
MK-0616 war im Allgemeinen gut verträglich. In Deutschland wurden 19 Patienten in vier Prüfzentren in die Studie eingeschlossen. „Erhöhtes LDL-Cholesterin ist ein wichtiger Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die weltweit die häufigste Todesursache darstellen. Trotz mehrerer etablierter lipidsenkender Therapien erreichen Millionen von Menschen weltweit die angestrebten LDL-Cholesterinwerte nicht und halten sie auch nicht ein, so dass sie einem erhöhten Risiko für kardiale Ereignisse ausgesetzt sind”, sagte Dr. Marc Sabatine, u. a. Vorsitzender der TIMI-Studiengruppe und Professor für Medizin an der Harvard Medical School. „MK-0616 zeigte in der Phase-2-Studie eine statistisch signifikante Senkung des LDL-Cholesterins und zeichnet sich dadurch aus, dass es einmal täglich als Tablette gegeben werden kann. Mit dieser neuartigen Anwendung unter den PCSK9-Inhibitoren könnte MK-0616 eine wichtige Option für Patienten bei der Behandlung von Hypercholesterinämie darstellen.”
PCSK9 und MK-0616
PCSK9 spielt eine Schlüsselrolle bei der Cholesterinhomöostase, indem es die Konzentration des LDL-Rezeptors reguliert, der für die Aufnahme von Cholesterin in die Zellen verantwortlich ist. Die Hemmung von PCSK9 verhindert die Interaktion von PCSK9 mit LDL-Rezeptoren. Dadurch steht eine größere Anzahl von LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche zur Verfügung, um LDL-Cholesterin aus dem Blut zu entfernen.
MK-0616 ist ein in der Entwicklung befindlicher, möglicherweise erster oraler PCSK9-Inhibitor, der den LDL-Cholesterinspiegel über denselben biologischen Mechanismus senkt wie die derzeit zugelassenen injizierbaren PCSK9-Inhibitoren, jedoch in Form einer täglichen Tablette. MK-0616 ist ein makrozyklisches Peptid, das an PCSK9 bindet und die Interaktion von PCSK9 mit LDL-Rezeptoren hemmt.